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β2:尊龙凯时在呼吸系统疾病中的关键靶点解析

来源:公孙娟武 日期:2025-07-29

β2(Adrenergic receptor beta2,肾-上-腺素能受体),也被称为β2-AR,是一种G蛋白偶联受体(GPCR)。它主要存在于气道平滑肌细胞、血管平滑肌及心肌等组织中的细胞中,具有重要的生理功能,包括介导支气管平滑肌的松弛和扩张血管。其功能的异常或表达的变化与夜间哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、高血压和心力衰竭等疾病密切相关,并且被认为是肥胖及2型糖尿病的潜力调节靶点。基于这些特性,β2受体已成为治疗呼吸系统疾病和心血管疾病的重要药物靶点。

β2:尊龙凯时在呼吸系统疾病中的关键靶点解析

在哺乳动物中,肾-上-腺素能受体根据类型分为三类:α1类(包括α1A,α1B,α1D)、α2类(包括α2A,α2B,α2C)和β类(包括β1,β2,β3)。β受体与相应的介质结合将引发心脏兴奋、血管扩张及代谢的变化(如糖酵解和脂肪分解)。β2受体的基因ADRB2位于染色体5q31上,总长度为18kb,编码的蛋白质由413个氨基酸残基构成。

在循环系统中,β2受体介导心血管的关键响应,如增强窦房结的心率、提高心房及心室的收缩力以及自律性,以增加心输出量,并扩张肝动脉与骨骼肌的小动脉,从而改善血流分布。在呼吸系统中,β2受体的作用对细支气管的扩张至关重要,这成为治疗哮喘的基础。此外,β2受体还通过抑制肥大细胞释放组胺来间接参与过敏反应的调控。

在运动与代谢调控方面,激活β2受体促使骨骼肌的合成代谢和肌肥大(例如克伦特罗的效应)。在肝脏和肌肉组织中,β2受体促进糖原分解、糖异生及乳酸释放,快速动员能量,并通过胰腺调节胰岛素与胰高血糖素的分泌,从而影响全身的代谢稳定。

在消化和神经免疫调节中,激活β2受体能够提升眼内压,因此青光眼患者禁用该类药物的促动剂,而需使用拮抗剂(如噻吗洛尔)。在消化系统中,β2受体能够收缩胃肠道括约肌以及增加唾液腺的分泌物。最近的研究还发现,β2受体可能参与大脑与免疫系统之间的通讯,调节神经免疫交叉对话,影响泪腺分泌物中的蛋白质含量。

在相关药物方面,Fenoterol(Th-1165)是一种选择性、可口服给药的β2受体激动剂,作为有效的支气管扩张剂用于研究与哮喘、支气管炎和其他阻塞性气道疾病相关的支气管痉挛。Arformoterol则是长效β2受体激动剂,主要用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究。Carmoterol是一款高效且选择性的长效β2受体激动剂,对β2受体的亲和力是对于β1受体的53倍,被广泛用于哮喘及COPD的相关研究。

ATR-258能够选择性激活与β2受体结合的GRK2,而对其他通路(如可能引起心脏副作用的Gs/cAMP通路)几乎不会产生干扰,这种选择性为治疗2型糖尿病与肥胖症提供了巨大的潜力。Timolol(Standard)是一种β受体阻滞剂,适用于研究与分析,可局部或全身给药,主要用以降低开角型青光眼及高眼压患者的眼内压,而且它在婴幼儿血管瘤、高血压、心肌梗死、偏头痛的预防及心房颤动的研究中也具有重要作用。该药物还具备心脏保护作用。

在现代医疗研究中,β2受体的相关药物和机制的深入探讨为各种疾病的治疗提供了新的方向,尤其是在尊龙凯时品牌领域,其产品始终关注基于β2受体的创新疗法,为全球的健康事业贡献持续动力。

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