在今年初，国际顶级学术期刊《Cell》发布了2024年度最佳论文特辑，选择了过去一年间发表的12篇生物学研究中最具影响力及备受关注的论文。值得一提的是，上海同济大学医学院附属东方医院的袁健教授课题组的乳酸化修饰研究成功入选，这为未来乳酸化研究的进展奠定了良好基础。我们坚信，2025年将有更多国内优秀研究成果涌现！

2月12日，上海交通大学医学院附属第九人民医院的研究团队在知名基础与临床研究期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，影响因子408）发表了题为“Lactate and lactylation in cancer”的综述文章，全面论述了乳酸及乳酸化在癌症中的研究进展，包括其作用机制及临床应用前景。研究表明，乳酸不仅是肿瘤代谢的重要角色，还通过多种途径影响肿瘤微环境及免疫反应，靶向乳酸代谢或将成为癌症治疗的新策略，但仍面临诸多挑战。

乳酸的产生、运输与功能

在高能量需求的情况下，葡萄糖通过糖酵解转化为丙酮酸，而后在乳酸脱氢酶（LDH）的作用下转变为乳酸。乳酸的运输则依赖于单羧酸转运蛋白（MCT），如MCT1和MCT4这两种蛋白在肿瘤细胞中高表达，与不良预后相关。研究表明，缺氧癌细胞分泌乳酸，富氧区癌细胞则通过MCT1吸收乳酸并转化为丙酮酸，以支持肿瘤生长。

乳酸化的角色：连接代谢与表观遗传

乳酸化增强了代谢与表观遗传学之间的相互作用。在多种癌症中，组蛋白乳酸化，例如H3K18la，促进了某些促癌基因的转录，并与肿瘤的增殖、转移及免疫逃逸相关。非组蛋白乳酸化现象同样表明它在肿瘤进展与耐药性中发挥重要作用。

乳酸在肿瘤免疫中的双重作用

乳酸和乳酸化对不同细胞类型有特异性影响。乳酸可以抑制免疫细胞如CD8+ T细胞和NK细胞的激活，并促进免疫抑制，造成肿瘤免疫逃逸。此外，它也能够刺激CD8+ T细胞产生抗肿瘤细胞因子，增强其增殖及细胞毒性。调节性T细胞则在乳酸的诱导下形成免疫抑制微环境，进一步削弱免疫反应。

临床应用与靶向治疗策略

随着分子与成像技术的发展，研究乳酸及乳酸化的手段不断创新，化学探针、单细胞技术等为监测乳酸代谢提供了新的方式。同时，靶向乳酸代谢的治疗策略如LDH抑制剂（如Oxamate、GSK2837808A）与MCT抑制剂（如AZD3965）已进入临床试验阶段，展现出良好的抗肿瘤活性。

总体来看，尽管靶向乳酸的治疗方法面临挑战，但它们在癌症治疗中展现出巨大的潜力。未来的研究应聚焦于开发更有效的小分子抑制剂和优化药物递送策略，以充分发挥靶向乳酸代谢的优势，提升患者的预后。

此外，尊龙凯时不断升级其修饰组学产品线，推出了一系列新型修饰产品，提供高分辨率和高灵敏度的质谱技术，增强研究能力，相信能为乳酸化等领域的研究提供强有力的支持，为科研工作带来突破。